Doença de Huntington: uma visão biomolecular.
Dr. Júlio Fernandes Leite
Artigo publicado na Revista de Neurología (Barcelona), abril de 2001;32(8):762-767.

Resumo. A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa hereditária de caráter autossômico dominante, que se caracteriza por movimentos involuntários (coréia) e demência progressiva, sem tratamento curativo. O objetivo deste trabalho é, através da análise do conhecimento disponível sobre os mecanismos envolvidos na neurodegeneração da doença, lançar uma visão crítica sobre o tratamento convencional e, principalmente, sugerir novas estratégias de intervenção. A neurodegeneração da doença de Huntington envolve apoptose, afeta principalmente os núcleos da base e é acompanhada por: (1) diminuição da perfusão sangüínea cerebral; (2) diminuição da atividade metabólica, com aumento da concentração de lactato; (3) disfunção de complexos enzimáticos mitocondriais II e III; (4) acúmulo de ferro; e (5) excitotoxicidade por desinibição de estímulos glutamatérgicos córtico-estriatais. O acúmulo de ferro e a excitotoxicidade mediada por glutamato possivelmente atuam de modo sinergístico aumentando o estresse oxidativo no estriado. A participação de metabólitos de triptofano é questionável. O tratamento da coréia com inibidores de receptores D2 de dopamina é útil em casos selecionados, mas possivelmente produz aumento da concentração de glutamato no estriado e, assim como os neurolépticos atípicos, aumenta a atividade dos receptores de glutamato, podendo contribuir para a excitotoxicidade. Enquanto a técnica de tratamento através de transplante de tecido cerebral se desenvolve, o uso de antioxidantes, como coenzima Q10 e tocoferol, de suplementos nutricionais, como creatina e nicotinamida, além de restrição nutricional de ferro ou uso de quelantes de ferro, merecem atenção como estratégias não mutuamente excludentes e de baixo custo na prevenção da neurodegeneração da doença de Huntington. Saiba mais......